El científico español Mariano Barbacid y su grupo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), han abierto una nueva posible vía de tratamiento para el cáncer de pulmón.

Los investigadores han demostrado que al inhibir en este tipo de tumores la enzima Cdk4, una quinasa implicada en el ciclo celular, se ocasiona la muerte selectiva de las células cancerosas.
Con estos hallazgos se podrían poner en marcha ensayos clínicos para probar el efecto de inhibidores de Cdk4 en cánceres de pulmón.

No obstante: "los tumores utilizados en este trabajo científico son menos agresivos que los tumores que suelen presentar los pacientes de cáncer de pulmón. Por tanto es muy probable que para poder observar un efecto terapéutico con los inhibidores de CdK4 en ensayos clínicos sea necesario combinarlos con otras terapias", reconoce Barbacid en la nota de prensa del CNIO.

El estudio, que se publica en la revista 'Cancer Cell' y que fue desarrollado en ratones de laboratorio, constata que eliminar la enzima Cdk4 causa la muerte de células tumorales de pulmón portadoras del gen mutado K-Ras, un oncogén que causa el 25 por ciento de los adenocarcinomas de pulmón. Mientras que las células normales del pulmón no sufren ningún percance.

Estos resultados representan "el descubrimiento de un fenómeno biológico que no hubiéramos podido predecir con los conocimientos existentes tanto sobre el oncogén K-Ras como sobre la enzima Cdk4", señala Barbacid.

Sin embargo, harán falta muchos más estudios para arribar a resultados más concretos y esperanzadores para los pacientes que padecen esta enfermedad.

Un primer estudio encontró que un régimen doble de quimioterapia beneficiaba a los pacientes mayores, que representan la mayoría de los que tienen la enfermedad en todo el mundo.

El trabajo se centro en un ensayo de fase 3 en que participaron 451 pacientes de cáncer de pulmón de células no microcíticas entre los 70 y 89 años de edad. Al principio se esperaba que el estudio inscribiese a 520 pacientes, pero se detuvo antes cuando se observaron buenos resultados de supervivencia en el grupo que tomaba la terapia combinada.

En este ensayo, los participantes fueron seleccionados al azar para recibir un agente de quimioterapia llamado gemcitabina (Gemzar) o vinorelbina (Navelbine), o para recibir carboplatina y paclitaxel (Taxol).

En el grupo al cual solo se administro un agente, la supervivencia media a un año fue de 6.2 meses, y el 27 por ciento de los pacientes seguían con vida.

"En el grupo de la terapia doble, la supervivencia media aumentó en cuatro meses a 10.3 meses, algo bastante inusual en la oncología torácica", apuntó la autora del estudio, la Dra. Elizabeth Quoix, profesora de medicina del Hospital Universitario de Estrasburgo, Francia.

Quoix y otros autores del estudio reportaron relaciones financieras con distintas compañías farmacéuticas, entre ellas Eli Lilly Co. y Roche Inc.

Por último, un estudio en fase 3 del Centro Oncológico M.D. Anderson de la Universidad de Texas en Houston encontró que los pacientes que recibían el fármaco dirigido vandetanib en combinación con quimioterapia experimentaban un declive del 21 por ciento en el avance de la enfermedad, frente a los que sólo recibían quimioterapia. La supervivencia promedio sin progresión en el brazo de la combinación fue de 17.3 semanas, frente a 14 semanas en el grupo de control.

Otro estudio descurió que un medicamento experimental llamado crizotinib reducía los tumores en la mayoría de pacientes de cáncer de pulmón que portaban una variante genética específica.

El primer estudio, un ensayo en fase 1, encontró que el 87 por ciento de 82 pacientes de cáncer de pulmón de células no microcíticas avanzado que portaban una mutación específica del gen ALK, que hace que dicho gen se funda con otro, respondían de manera robusta al tratamiento con crizotinib, que es fabricado por Pfizer, Inc.

"Los pacientes fueron tratados por un promedio de seis meses, y más del 90 por ciento experimentó una reducción en el tamaño de los tumores, y 72 por ciento de los participantes permanecían libres de progresión seis meses tras el tratamiento", apuntó el Dr. Yung-Jue Bang, profesor del departamento de medicina interna del Colegio de Medicina de la Universidad Nacional de Seúl, en Corea del Sur y autor del estudio.

Ordinariamente, se espera que sólo alrededor del diez por ciento de los pacientes respondan al tratamiento. Alrededor de la mitad de los pacientes experimentaron náuseas, vómitos y diarrea, pero con el tiempo esos efectos secundarios disminuyeron, apuntó Bang.

"Aunque sea una proporción pequeña de toda la población con cáncer de pulmón, para los pocos pacientes que portan este oncogén, el medicamento representa un enorme avance", enfatizó el Dr Deepa Subramaniam, director del centro de tumores cerebrales del Centro Oncológico Integral Lombardi de la Universidad de Georgetown en Washington, D.C.

Dado que el medicamento aún no ha sido aprobado, la prueba del gen sólo está disponible en un laboratorio central administrado por Abbott Diagnostics.

"Por lo general, la prueba sólo se hace a pacientes que son potencialmente elegibles para ensayos clínicos", señaló.

"Una vez se apruebe el fármaco, las pruebas serán más fáciles de conseguir", aseguró el especialista.

Los estudios se publicaron en la revista The Lancet Oncology.

Joachim Aerts y su equipo del centro médico Erasmo de Roterdam (Holanda), lleva tiempo probando la eficacia de una vacuna contra el mesotelioma (uno de los tipos de cáncer más mortales, cuyo tumor se produce en la pleura, la membrana que recubre los pulmones, y está fuertemente relacionado por la exposición a asbestos, un componente tóxico que se empleó durante décadas en la construcción antes de su prohibición).

Las investigaciones que desarrollaron estos especialistas en animales, mostraron que las células dendríticas del propio sistema inmune eran capaces de frenar la enfermedad, y ahora acaba de publicar sus resultados con los 10 primeros pacientes que han probado la terapia.

Se trata de un ensayo en fase I, cuyo primer objetivo era demostrar que la terapia también es segura en humanos; aunque adicionalmente han observado indicios de eficacia. Los científicos extrajeron células dendríticas inmaduras del sistema inmune de 10 pacientes con un mesotelioma en fases iniciales que respondieron a la quimioterapia.

En el laboratorio, estas células defensivas fueron tratadas para que reconociesen como extraños los antígenos del tumor y, posteriormente, se volvieron a inyectar en su organismo.

Aunque el trabajo es aún experimental para extraer conclusiones firmes, los investigadores observaron en las muestras de sangre de los participantes un aumento significativo de anticuerpos (sustancias que produce el organismo cuando detecta elementos extraños) y apenas se registraron algunos problemas de fiebre y síntomas parecidos a la gripe tras 24 horas de la inyección.

"Detectamos respuesta inmune en un número mínimo de pacientes tras la vacuna; si esto se traduce en una mejora de la supervivencia a largo plazo deberá ser dilucidado por futuros trabajos", subrayan los autores del hallazgo.

El mesotelioma es una enfermedad que puede tardar entre 20 y 50 años en desarrollarse desde el momento de la exposición. Por eso, el doctor Aerts alerta de que la incidencia y mortalidad por este cáncer aún seguirán aumentando de aquí hasta el año 2020 a medida que vaya dando la cara.

“La esperanza media de vida después del diagnóstico no supera los 12 meses con los actuales regímenes de quimioterapia, por lo que los investigadores señalan que es urgente seguir trabajando en vías alternativas que lleven hasta nuevas terapias".